泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin–proteasome system, UPS）是细胞内关键的蛋白质稳态调控机制。通过E1、E2、E3以及去泛素化酶（DUBs）参与，泛素化修饰影响蛋白质的稳定性、活性、定位和降解。这一过程不仅参与信号传导、自噬和DNA修复，更与癌症、神经退行性疾病、免疫调节等多个病理过程密切相关。在新药研发领域，泛素化通路的作用已从“基础调控”转变为“关键靶点”。科研界正通过小分子抑制剂和靶向蛋白降解技术（如PROTAC和分子胶）探索如何干预泛素化过程，从而开发出新一代治疗癌症、炎症及神经疾病的精准药物。用于药物发现的泛素化通路不仅扩展了传统小分子药物的作用范围，也为“不可成药靶点”提供了全新突破口。

一、E3泛素连接酶 & DUBs：调控核心与临床潜力

1、E3连接酶：底物特异性识别者

E3连接酶负责识别特定底物并与E2联合，将泛素链接写入底物蛋白上。人体约700余种E3，展现出高度特异性。药物开发中典型策略包括：

（1）CRBN/SCF家族：小分子（如沙利度胺、来那度胺）诱导CRBN识别IKZF1/3等转录因子，实现其泛素化降解，被批准用于多发性骨髓瘤治疗。

（2）MDM2–p53路径：MDM2对p53的泛素化降解被认为是肿瘤抑制机制的关键，MDM2抑制剂可恢复p53功能。

2、DUBs：泛素“擦除者”的双刃剑

DUBs剪切蛋白上的泛素链，可稳定或激活靶蛋白。像USP7、USP15、OTUD3等在癌症、免疫与肝癌进展中扮演重要角色。

（1）USP7抑制剂：FT827、XL177A等小分子已成功开发，用于阻断USP7–MDM2–p53通路。

（2）USP15调控cGAS路径：其在天然免疫启动中发挥正反馈机制，揭示DUB作为免疫调节靶点的新策略。

二、靶向蛋白降解技术：PROTACs 与分子胶革新药物策略

1、PROTACs：异构小分子连接器

PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）由三部分组成：一个靶蛋白的结合域、一个E3连接酶配体，以及连接二者的linker。它通过诱导靶蛋白–E3三元复合体，实现靶蛋白的泛素化和24S蛋白酶体降解。

（1）临床进展：Arvinas公司ARV-110（雄激素受体降解剂）、ARV-471（雌激素受体降解剂）、ARV-766等已进入临床。

（2）新策略：蛋白肽PROTACs兼具可降解性与结构灵活性，成本低、靶向更广。

（3）设计参数：三元结构的稳定性、细胞内参数（如E3配体可用性、靶蛋白表达等）决定降解效率。

2、分子胶（Molecular Glue）：单体诱导多聚降解因子

分子胶为单功能小分子，通过增强E3与靶蛋白的相互作用，实现泛素化。例如，lenalidomide等可将CRBN与IKZF1/3牵引，从而降解这类蛋白。其分子量更小、渗透性更佳，更具临床开发潜力。

百泰派克启动化学生物学平台，结合FUSEP及其他探针，可锁定新型E3–靶蛋白界面，发现下一代分子胶候选分子。

三、药物发现策略：从筛选到临床转化

1、高通量筛选与结构引导优化

片段筛选（FBDD）适用于E1/E2/E3及DUB靶点，通过X射线或NMR辅助设计小分子引物。对PROTAC/分子胶类药物而言，结构与细胞效果的优化需同步进行。

2、AI 辅助设计

近期研究显示：图神经网络（GNN）与生成模型已被用于预测PROTAC设计与优化路径，加速药物发现流程。

3、联用策略与治疗窗口

当前临床研究表明，通过PROTAC或分子胶联合标准小分子、免疫疗法或靶向治疗，可以克服耐药机制，实现协同增强。

泛素化通路为药物发现开拓了跨越“不可抑制靶点”的新维度。从E3、DUB到PROTAC与分子胶，均处于科技前沿。百泰派克生物科技长期以来专注于建立 蛋白质组＋代谢组＋AI＋结构生物学 的整合平台，提供精准靶点发现与验证；高通量筛选与候选化合物优化；AI辅助分子设计与多组学联合评价，助力科研团队与企业客户，高效推进泛素化靶点药物从早期发现到临床前候选药的全流程。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4.七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

5.服务3000+企业，10000+客户的选择；

6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

>>点击了解更多优质服务项目